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Salta la chemio per alcuni pazienti anziani con malattia HER2

Salta la chemio per alcuni pazienti anziani con malattia HER2

"Ciò di cui molti di noi erano molto entusiasti dell’immunoterapia era il tasso di CR," disse Wood. "Penso che tutti noi siamo soddisfatti del 10%, ma sicuramente avremmo gradito il 20%."

Wood ha affermato che quando si tratta di scegliere, è necessario prendere in considerazione molteplici fattori: efficacia, caratteristiche del tumore o del paziente, tossicità, costo e accesso ai farmaci e logistica. "Non c’è un chiaro vincitore nella mia mente in questo momento."

Ha sottolineato che poiché gli inibitori del checkpoint richiedono infusioni endovenose, le nove visite programmate con sunitinib, una terapia orale, sono aumentate a 13 con ipilimumab-nivolumab, 18 con pembrolizumab-axitinib e 26 con avelumab-axitinib. E c’erano molte visite non programmate per le combinazioni di immunoterapia, mentre le complicazioni con sunitinib potevano essere gestite solitamente per telefono.

Attualmente i biomarcatori sembrano essere di scarso aiuto in questo contesto.

"Non abbiamo un biomarcatore specifico che ci guidi," ha detto Tsao, aggiungendo che sono necessarie ulteriori ricerche.

L’espressione di PD-L1 è stata esaminata in ciascuno degli studi, ma in quasi tutti i casi, sia PD-L1-positivi che PD-L1-negativi hanno visto benefici di PFS e OS con le combinazioni di inibitori del checkpoint rispetto a sunitinib.

"Non penso che questo ci aiuterà affatto," disse Wood.

"Alcuni dati recenti suggeriscono che l’angiogenesi, la risposta dell’effettore dei linfociti T, la risposta dell’interferone γ e le firme di espressione genica infiammatoria mieloide possono aiutare a prevedere la risposta agli inibitori di VEGF, PD-1 e PD-L1," Escudier ha scritto nel suo editoriale.

Ultimo aggiornamento 27 febbraio 2019

Divulgazioni

JAVELIN Renal 101 è stato finanziato da Pfizer e Merck, KEYNOTE-426 è stato finanziato da Merck e CheckMate-214 è stato finanziato da Bristol-Myers Squibb.

Choueiri ha divulgato rapporti con Pfizer, AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine, Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis e altri. I coautori hanno riportato molteplici relazioni rilevanti con l’industria.

Powles ha divulgato rapporti rilevanti con Genentech / Roche, Bristol-Myers Squibb, Merck, Novartis, AstraZeneca e Ipsen. I coautori hanno riportato molteplici relazioni rilevanti con l’industria, tra cui Merck e Pfizer.

Tannir ha riportato rapporti con Bristol-Myers Squibb, Calithera Biosciences, Eisai, Exelixis, Nektar, Novartis, Ono Pharmaceutical, Pfizer e altri. I co-investigatori hanno riportato varie relazioni rilevanti con l’industria.

Escudier ha rivelato i rapporti con Aveo, Bristol-Myers Squibb, Pfizer, Ipsen, Roche, Novartis ed EUSA Pharma.

Dreicer ha divulgato relazioni rilevanti con Astellas Pharma, AstraZeneca, Genentech / Roche, EMD Serono, Incyte, Pfizer, Seattle Genetics, BioClin Therapeutics, Janssen e Merck.

Tsao ha riportato rapporti con AstraZeneca, Boehringer Ingelheim e Pfizer.

Fonte primaria

New England Journal of Medicine

Fonte di riferimento: Motzer RJ, et al "Avelumab più axitinib contro sunitinib per il carcinoma a cellule renali avanzato" Nuovo Engl J Med 2019; DOI: 10.1056 / NEJMoa1816047.

Fonte secondaria

New England Journal of Medicine

Fonte di riferimento: Rini RI, et al "Pembrolizumab più axitinib rispetto a sunitinib per il carcinoma a cellule renali avanzato" Nuovo Engl J Med 2019; DOI: 10.1056 / NEJMoa1816714.

Fonte aggiuntiva

New England Journal of Medicine

Fonte di riferimento: Escudier B, et al "Terapia di combinazione come trattamento di prima linea nel carcinoma a cellule renali metastatico" Nuovo Engl J Med 2019; DOI: 10.1056 / NEJMe1900887.

Fonte aggiuntiva

Simposio sui tumori genito-urinari

Fonte di riferimento: Tannir NM, et al “Trenta mesi di follow-up dello studio di fase III CheckMate 214 di prima linea nivolumab + ipilimumab (N + I) o sunitinib (S) in pazienti (pazienti) con carcinoma a cellule renali avanzato ( aRCC) “GUCS 2019; Astratto 547.,

L’anno scorso ha portato alla comunità del cancro al seno un inibitore CDK per la malattia in fase precoce, la combinazione di un inibitore PD-1 e chemioterapia preoperatoria nella malattia avanzata, monoterapia con trastuzumab per alcuni pazienti più anziani, terapia di terza linea coniugato farmaco-anticorpo (ADC) invece di chemio, e dati sui rischi posti dai tumori al seno rilevati a intervalli.

L’inibitore adiuvante CDK4 / 6 contrasta le recidive

L’aggiunta di un inibitore CDK4 / 6 alla terapia adiuvante per il cancro al seno ad alto rischio ha aumentato significativamente l’intervallo libero da malattia, secondo uno studio randomizzato.

Il rischio di sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS) è diminuito del 25,3% nelle donne che hanno ricevuto abemaciclib (Verzenio) in aggiunta alla terapia endocrina standard. Il rischio relativo di recidiva metastatica è diminuito di quasi il 30% con la combinazione rispetto alla terapia endocrina.

"Abemaciclib è il primo inibitore CDK a mostrare un miglioramento significativo nel contesto precoce del cancro al seno, se combinato con la terapia endocrina, rispetto alla sola terapia endocrina," Stephen R. D. Johnston, MD, del Royal Marsden Hospital di Londra, ha detto durante il congresso virtuale della European Society for Medical Oncology (ESMO). "I risultati indicano la prevenzione delle recidive precoci e una riduzione clinicamente significativa del rischio di recidive a distanza."

I risultati provengono da uno studio randomizzato che ha coinvolto 5.637 pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale, ad alto rischio, positivo per i recettori ormonali / HER2-negativo. Tutti i pazienti hanno ricevuto la terapia endocrina standard scelta dal medico per 5-10 anni, con o senza 2 anni di abemaciclib adiuvante. L’endpoint primario era iDFS.

I risultati hanno potenzialmente implicazioni che cambiano la pratica, ma richiedono un follow-up più lungo per determinare se il beneficio di iDFS si traduce in una migliore sopravvivenza globale, ha affermato Giuseppe Curigliano, MD, dell’Istituto Nazionale dei Tumori di Milano, che non è stato coinvolto nello studio.

Grande salto nel tasso di pCR con l’add-on Anti-PD-1

L’aumento della terapia neoadiuvante, con l’aggiunta di un inibitore del PD-1 alla chemioterapia, ha più che raddoppiato il tasso di risposta patologica completa (pCR) nelle donne con carcinoma mammario in stadio iniziale, come hanno dimostrato i risultati di uno studio clinico di fase II.

Il tasso di pCR è aumentato dal 17% con la sola chemioterapia al 44% nelle donne che hanno ricevuto anche pembrolizumab (Keytruda) prima dell’intervento chirurgico. Tra le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), la pCR si è verificata nel 6o% delle pazienti trattate con pembrolizumab e chemioterapia. Il carico di malattia residuo è diminuito anche nei pazienti che hanno ricevuto l’immunoterapia aggiuntiva, hanno riferito Rita Nanda, MD, dell’Università di Chicago, e colleghi JAMA Oncology.

Sottolineando la natura preliminare dello studio, gli autori sottolineano che i primi dati positivi precedentemente riportati dallo studio di fase III KEYNOTE 522 hanno fornito forti prove a sostegno della strategia di combinare l’immunoterapia con la chemioterapia preoperatoria. Due terzi dei pazienti con TNBC hanno raggiunto la pCR dopo la chemioterapia più pembrolizumab prima dell’intervento chirurgico.

Saltare la chemio per alcuni pazienti anziani con malattia HER2?

Uno studio clinico tecnicamente negativo, tuttavia, ha suggerito l’omissione della chemioterapia dal trattamento per pazienti anziani selezionati con carcinoma mammario HER2 positivo in stadio iniziale, hanno suggerito ricercatori giapponesi nel Journal of Clinical Oncology.

Uno studio randomizzato ha mostrato una differenza assoluta del 4,3% nella sopravvivenza libera da malattia (DFS) con trastuzumab (Herceptin) da solo rispetto a trastuzumab più chemioterapia. La differenza si è tradotta in un hazard ratio (HR) non significativo di 1,36 (IC al 95% 0,72-2,58). Considerazioni statistiche prespecificate per la non inferiorità hanno stabilito un limite di confidenza superiore di 1,69.

Tuttavia, un’analisi supplementare ha mostrato una perdita di sopravvivenza inferiore a 1 mese a 3 anni per i pazienti che hanno ricevuto solo trastuzumab. I ricercatori hanno calcolato il tempo medio di sopravvivenza limitato (RMST) per ciascun braccio di trattamento. Tale analisi ha determinato una differenza di DFS di -0,39 mesi a 3 anni con il solo trastuzumab. Un’analisi RMST per la sopravvivenza libera da ricadute (95,3% con chemioterapia, 92,4% senza) ha prodotto una differenza di 3 anni di -0,41 mesi.

La chemioterapia è stata associata con un’incidenza del 70,6% di slim4vit commenti eventi avversi di grado 3/4 e quasi tutti i tipi e gradi di eventi avversi si sono verificati più spesso nel braccio chemioterapico.

"Alla luce della minore tossicità e del profilo HRQoL [qualità della vita correlata alla salute] più favorevole, la monoterapia con trastuzumab può essere considerata un’opzione terapeutica adiuvante per pazienti anziani selezionati," Masataka Sawaki, MD, PhD, dell’Aichi Cancer Center Hospital di Nagoya, e colleghi hanno concluso.

I risultati provengono da uno studio randomizzato di fase III che ha coinvolto 266 pazienti con un’età media di 73,5 anni.

L’ADC rallenta il TNBC metastatico

I risultati di uno studio di fase III hanno dimostrato che i pazienti con TNBC metastatico hanno vissuto più di tre volte di più senza progressione della malattia quando hanno ricevuto l’ADC sacituzumab govitecan (Trodelvy) invece della chemioterapia come terapia di terza linea.

La sopravvivenza mediana libera da progressione è aumentata da 1,7 mesi con la chemioterapia a 5,6 mesi con l’ADC. La differenza rappresentava una riduzione di quasi il 60% del rischio di progressione della malattia o morte, ha riferito Aditya Bardia, MD, del Massachusetts General Hospital Cancer Center di Boston, durante l’incontro virtuale ESMO.

Lo studio, che ha coinvolto 529 pazienti con TNBC di sette paesi, ha dimostrato che il trattamento con sacituzumab govitecan ha portato a un tasso di risposta più elevato (35% vs 5%) e a un più alto tasso di beneficio clinico (45% vs 9%).

"Il beneficio clinico qui conferma l’uso di sacituzumab govitecan come terapia standard per i pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo pretrattato," Disse Bardia.

Affermata la natura minacciosa dei tumori rilevati a intervalli

I tumori al seno rilevati tra gli screening mammografici di routine (rilevamento dell’intervallo) conferivano un rischio significativamente più elevato di aggressività e morte, ha dimostrato uno studio retrospettivo dal Canada.

Durante un follow-up mediano di 7 anni, le donne con carcinoma mammario rilevato a intervalli avevano una probabilità tre volte superiore di morire di cancro al seno (HR 3,55, IC 95% 2,01-6,28, PPP

I risultati hanno evidenziato le differenze nella storia naturale dei tumori rilevati a intervalli, nonché "inadeguatezze nelle attuali pratiche di screening del cancro al seno," hanno riferito Saroj Niraula, MD, dell’Università di Manitoba a Winnipeg, e colleghi di JAMA Open Network. "Molte delle forme aggressive e letali di cancro al seno passano inosservate alla mammografia o si sviluppano nell’intervallo tra le mammografie."