Home / blog / Aproximativ 30% dintre pacienți au fost diagnosticați cu citogenetică cu risc crescut

Aproximativ 30% dintre pacienți au fost diagnosticați cu citogenetică cu risc crescut

Aproximativ 30% dintre pacienți au fost diagnosticați cu citogenetică cu risc crescut

Al treilea agent aprobat de FDA care vizează calea de semnalizare programată pentru moarte (PD) -1, atezolizumab este primul care țintește ligandul (PD-L1) care se leagă de receptorul PD-1. Primii doi agenți aprobați din categorie, pembrolizumab (Keytruda) și nivolumab (Opdivo), vizează receptorul PD-1.

Atezolizumab a demonstrat activitate în cancerul urotelial avansat într-o serie de studii raportate la reuniunea ASCO din 2015, Congresul european al cancerului din 2015 și Simpozionul cancerului genito-urinar din 2016. Cu toate acestea, raportul lui Balar a implicat prima evaluare a atezolizumab pentru pacienții neeligibili pentru chimioterapie pe bază de cisplatină, standardul actual de primă linie.

Cancerul urotelial este o boală care afectează persoanele în vârstă, deoarece vârsta mediană la diagnostic este de 70 de ani. Jumătate din pacienții cu cancer urotelial nou diagnosticat nu pot tolera cisplatina sau sunt altfel neeligibili să primească agentul chimioterapeutic. Nu există un standard clinic pentru pacienții care nu sunt eligibili pentru cisplatină, deși mulți primesc regimuri care conțin carboplatină.

Balar a raportat concluziile unui studiu clinic prospectiv cu un singur braț care a implicat 119 pacienți cu cancer urotelial local avansat recent diagnosticat. În concordanță cu datele demografice ale bolii, populația studiată a avut o vârstă mediană de 73 de ani.

Toți pacienții nu au fost eligibili pentru terapia bazată pe cisplatină din cauza funcției renale afectate (71%), pierderea auzului (13%), istoric de grad >2 neuropatie periferică (6%) sau stare de performanță slabă (20%). Două treimi dintre pacienți au avut metastaze viscerale.

Tratamentul cu o doză standard de atezolizumab a continuat până la progresia bolii. Obiectivul principal a fost confirmat răspunsul obiectiv, determinat de un proces central de revizuire. Obiectivele secundare cheie au inclus durata răspunsului, supraviețuirea fără progresie (PFS), supraviețuirea generală și siguranța.

Tratamentul a dus la o rată de răspuns globală de 24%, incluzând răspunsul complet la 7% dintre pacienți și răspuns parțial la 17%. Durata medie a răspunsului nu a fost încă atinsă la niciun subgrup predefinit de pacienți.

Răspunsul nu s-a corelat cu expresia tumorii PD-L1, deoarece răspunsurile obiective au fost văzute în spectrul expresiei ligandului de la niciuna la expresia la nivel înalt.

După o monitorizare mediană de 14,4 luni, supraviețuirea mediană globală estimată pentru întreaga populație din studiu a fost de 14,8 luni. Balar a raportat că 57% dintre pacienți au supraviețuit cel puțin 12 luni. Mai mult, 21 din 28 de răspunsuri obiective erau în curs.

"Aceste date sunt imature și este necesară o urmărire mai lungă pentru a determina supraviețuirea globală reală," spuse Balar. "Nu este nerezonabil să credem că supraviețuirea mediană s-ar putea îmbunătăți cu o monitorizare suplimentară."

În concordanță cu experiența cu inhibitori PD-1 / PD-L1, atezolizumab a fost în general bine tolerat. Cele mai multe evenimente adverse au fost de gradul 1/2 ca severitate, iar 6% dintre pacienți au avut evenimente adverse care au condus la întreruperea tratamentului. Singurul eveniment de gradul 5 (fatal) a implicat un pacient cu sepsis. Aproximativ o treime dintre pacienți au avut evenimente adverse care au necesitat întreruperea dozei.

Charles Bankhead este editor senior pentru oncologie și acoperă, de asemenea, urologia, dermatologia și oftalmologia. S-a alăturat MedPage Today în 2007. Urmăriți

Dezvăluiri

Studiul a fost susținut de Roche / Genentech.

Balar a dezvăluit relații cu Cerulean Pharma, Dendreon, Pfizer și Roche / Genentech. Mai mulți co-autori au dezvăluit relații cu industria, inclusiv finanțarea cercetării, taxe de consultanță / consiliere, cheltuieli de călătorie și deținerea de acțiuni, precum și interese de brevete și mărturii ale experților.

Sursa primara

Societatea Americană de Oncologie Clinică

Referință sursă: Balar AV și colab "Atezolizumab (atezo) ca terapie de primă linie (1L) în carcinomul urotelial local avansat / metastatic (CUC) neeligibil cu cisplatină: analiza primară a cohortei IMvigor210 1" ASCO 2016; Rezumat LBA4500.

CHICAGO urotrin – Monoterapia cu Isatuximab a demonstrat eficacitate la pacienții cu mielom multiplu puternic pretratați care au fost supuși unei mediane de cinci linii anterioare de terapie, au raportat cercetătorii aici.

Anticorpul anti-CD38 de investigație, la o doză de 10 mg / kg, a condus la 20% până la 29% dintre pacienți la obținerea unui răspuns la tratament și la o supraviețuire globală medie de 18,63 luni, a spus Joshua Richter, MD, de la John Theurer Cancer Center la Hackensack University Medical Center din New Jersey și colegi.

Puncte de actiune

Rețineți că acest studiu a fost publicat ca rezumat și prezentat la o conferință. Aceste date și concluzii ar trebui considerate preliminare până la publicarea într-un jurnal evaluat de către experți. Isatuximab, un anticorp anti-CD38 de investigație, a demonstrat eficacitate la pacienții cu mielom multiplu recidivat / recurent puternic pretratat, care au fost supuși unei mediane de cinci linii de terapie anterioare. Rețineți că rata de răspuns și durata răspunsului cu isatuximab nu au fost diferite de cele cu daratumumab [Darzalex], un anticorp monoclonal direcționat pe CD38 indicat pentru tratamentul pacienților cu mielom multiplu care au primit cel puțin trei linii de terapie anterioare.

Studiul de identificare a dozei de faza II a arătat că pacienții care primesc doza de 10 mg / kg la două săptămâni au obținut cele mai mari răspunsuri, a spus Richter într-o prezentare la reuniunea anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică.

"Isatuximab a demonstrat activitate cu un singur agent la pacienții puternic pretratați cu mielom multiplu recidivant / recurent," el a spus.

Dintre cei 74 de pacienți cu cele mai mari niveluri de dozare, 11 rămân în tratament, a spus Richter. Dintre cei care au întrerupt tratamentul, aproximativ 70% s-au oprit din cauza progresiei bolii, în timp ce șase pacienți s-au oprit din cauza evenimentelor adverse. Supraviețuirea fără progresie în rândul pacienților care au luat cel puțin 10 mg / kg de isatuximab a fost de 3,65 luni, a raportat el.

Pacienții tratați în studiu au fost diagnosticați cu mielom multiplu recidivant sau recidivant și au fost refractari atât la agenții imunomodulatori, cât și la inhibitorii proteazomilor. Pacienții au fost, de asemenea, eligibili pentru a primi isatuximab dacă au fost supuși tratamentului cu trei linii anterioare de terapie și au obținut cel puțin un răspuns minor la un regim de tratament anterior.

Cercetătorii au încercat patru doze diferite de isatuximab, inclusiv un program de dozare de 3 mg / kg la fiecare două săptămâni, care a demonstrat o eficacitate minoră, cu 9% dintre pacienți care au obținut un răspuns.

Pacienții tratați cu 10 mg / kg la două săptămâni timp de două cicluri și apoi o dată la 4 săptămâni au atins o rată de răspuns globală de 20%. A durat 2 luni pentru a observa un răspuns la pacienți la această doză; cel mai bun răspuns al acestora a apărut după 3 luni de terapie.

Cei tratați cu 10 mg / kg la două săptămâni au atins o rată de răspuns de 29%. Au fost necesari 0,9 luni pentru a observa un răspuns la acești pacienți și a fost nevoie de 4,6 luni pentru a obține cel mai bun răspuns cu această doză.

Pacienții tratați cu 20 mg / kg săptămânal pentru un ciclu și după tratament la două săptămâni, au obținut un răspuns global de 24%, a raportat Richter. A durat 1,35 luni pentru a vedea un răspuns în acest grup cu doze mari și cel mai bun răspuns al acestora a fost văzut în acel moment.

Pacienții înscriși aveau aproximativ 60 de ani și fuseseră diagnosticați cu mielom multiplu timp de 5 până la 7 ani înainte de a intra în proces. Aproximativ 30% dintre pacienți au fost diagnosticați cu citogenetică cu risc crescut.

Majoritatea au suferit un transplant autolog de celule stem, dar boala a recidivat la acești pacienți. Peste 80% dintre pacienți au fost diagnosticați cu boală refractară dublă și mai mult de 40% au apărut refractari la patru agenți, inclusiv lenalidomidă (Revlimid), bortezomib (Velcade), pomalidomidă (Pomalyst) și carfilzomib (Kyprolis).

Dintre pacienții care au fost tratați cu cel puțin 10 mg / kg de isatuximab, rata generală de răspuns a fost de 24,3%. Dintre cei 13 pacienți cu vârsta de peste 70 de ani, 46,2% au răspuns, în timp ce 36,4% dintre pacienții cu disfuncție renală au răspuns. De asemenea, 38,1% dintre pacienții cu citogenetică cu risc crescut au răspuns.

Aproximativ 20% -25% dintre pacienții cu tratamente anterioare sau care au fost refractari la un medicament sau altul, au răspuns la tratamentul cu isatuximab, au raportat autorii.

Cele mai frecvente evenimente adverse au fost greață, oboseală și tuse, dar nu au existat cazuri de gradul 3 ale acestor evenimente. Pneumonia a apărut în șapte cazuri, iar toate au fost de gradul 3 sau de gradul 4. Aproape toți pacienții au prezentat anemie și 24% din cazuri au fost considerați a fi de gradul 3 sau de gradul 4. Trombocitopenia de grad 3/4 a fost experimentată de 17% din neutropenie de grad 3/4 a fost observată la 15% dintre pacienți.

"Isatuximab este un alt anticorp CD38. Cred că rata de răspuns și durata răspunsului nu au fost diferite de ceea ce vedem cu daratumumab [Darzalex]," a spus Sagar Lonial, MD, de la Winship Cancer Center de la Universitatea Emory din Atlanta. "Ambele medicamente vizează același antigen. Sunt date interesante, dar nu știu dacă acest lucru va schimba în mod necesar deciziile de tratament."

"Aceste medicamente sunt foarte asemănătoare," Lonial, care nu a fost implicat în studiu, a declarat pentru MedPage Today. "Cred că au încercări menite să arate valoare adăugată pentru medicamentul lor, pur și simplu nu am văzut asta încă. Acestea sunt date timpurii."

Dezvăluiri

Procesul a fost susținut de Sanofi-Genzyme.

Richter a dezvăluit relații relevante cu Amgen, Takeda, Janssen, Celgene și Novartis.

Lonial a dezvăluit relații relevante cu Bristol-Myers Squibb, Celgene, Janssen Oncology, Millennium, Novartis, Onyx și Sanofi.

Sursa primara

Societatea Americană de Oncologie Clinică

Referință sursă: Richter J și colab "Date actualizate dintr-un studiu de identificare a dozei de fază II a unui singur agent isatuximab (SAR650984, mAb anti-CD38) în mielomul multiplu recidivat / refractar" ASCO 2016; Rezumat 8005.

SAN FRANCISCO, 18 februarie – Când vine vorba de supraviețuire îndelungată, diagnosticul de cancer de prostată poate fi cea mai mică dintre problemele unui bărbat, au spus cercetătorii aici.

Cele mai multe decese în rândul bărbaților cu cancer de prostată în ultimii patru ani după diagnosticul lor au fost din cauze care nu au legătură cu malignitatea, potrivit unei analize a unui registru național de cancer de prostată, bazat în principal pe comunitate.

Cu toate acestea, bărbații care au raportat că au luat statine după tratament au avut un risc cu 41% până la 65% mai mic de deces din orice cauză, a găsit Matthew S.